برای اولین بار در سال 1997 آقای دکتر LO و همکارانشان وجود قطعاتی از کروموزوم y را در خون مادران باردار کشف کردند، سپس غربالگری مولکولی DNA آزاد برای تشخیص آنیوپلوئیدی جنینی به دلیل شیوع بالا (9 در هر 1000 تولد زنده) مورد علاقه بیشتری قرار گرفت (1). در سال ها بعد، در سال 2007 با بررسی کمی ژن plac4 روی DNA آزاد جنینی در خون مادر، سندرم داون در جنین تشخیص داده شد. ژن plac4 بر روی کروموزوم 21 قرار دارد و سه نسخه از آن می تواند در شناسایی سندرم داون کمک کننده باشد (2).